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2024年12月20日，《OncLive》医学在线期刊公布了选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Zongertinib（代号：BI 1810631）治疗携带HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期Beamion LUNG-1研究（NCT04886804）的最新结果。

此前，2024年8月，勃林格殷格翰近日宣布，Zongertinib获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性治疗认定，拟用于治疗携带HER2突变，既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。

约2%~4%的非小细胞肺癌患者携带HER2突变，这与预后差和脑转移的可能性较高有关。Zongertinib是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受性及安全性。

通用名：Zongertinib

代号：BI 1810631

靶点：HER2

厂家：勃林格殷格翰

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在该研究的Ia期部分，HER2改变的晚期实体瘤患者接受了每天1次或2次递增剂量的Zongertinib，作为3周周期的一部分，以确定Ib期扩展的推荐剂量。采用两种剂量进行优化：120mg每日一次和240mg每日一次。两种方案均未达到该药的最大耐受剂量。该研究1b期部分的队列1包括患有HER2 TKD突变的经预处理的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者随后随机接受每日一次剂量的120mg或240mg。经过中期无效分析，120mg每日一次成为选择剂量（n=75）。

研究的主要终点为经中心独立评价和RECIST v1.1标准确认的客观缓解率（ORR），次要终点经中心独立评价和RECIST标准确认的疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

数据截至2024年8月29日，在接受Zongertinib 120mg（n=75）治疗的的患者中，客观缓解率（ORR）为71%（95%，置信区间：60%~80%；P<0.0001），疾病控制率（DCR）为93%。值得注意的是，55%的应答者在截止时间仍在接受治疗。6个月反应持续时间（DOR）率为73%，6个月无进展生存期（PFS）率为69%。

此外，来自该研究Ib期部分队列1的早期数据在2024年IASLC世界肺癌大会上分享。当给药剂量为120mg（n=75）时，ORR为66.7%。经中心独立评价确认的ORR在120mg组为72.4%（n=58），在240mg组为78.2%（n=55）。各剂量组DCR分别为94.8%和100%。两组患者颅内反应发生率分别为33%和40%。

在安全性方面，大多数与治疗相关的不良反应（TRAEs）被确定为轻微和可控的，没有致命的TRAEs发生。此外，没有间质性肺疾病的病例报告。不良反应导致5%的患者减少剂量，3%的患者停止治疗。

小结

Zongertinib在HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中显示出显著的临床意义，并且具有可控的安全性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！