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2024年10月23日，Revolution Medicines公司公布了其在研泛RAS抑制剂RMC-6236在既往接受过治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的抗肿瘤活性和安全性数据。这些新结果在2024年10月23日至25日在巴塞罗那举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会的海报会议上公布。

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%结直肠癌和15%~20%的肺癌。

RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂。临床前研究表明，RMC-6236可以持续、高强度抑制多种RAS突变肿瘤的生长，特别是存在KRAS G12X（X = A、D、R、S或V）突变的胰腺癌和非小细胞肺癌。

代号：RMC-6236

厂家：Revolution Medicines公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期RMC-6236-001研究中，旨在评估RMC-6236作为单药治疗含有RAS突变或野生型RAS的晚期实体瘤患者的疗效。

数据截至2024年7月23日，共有127例先前接受胰腺导管腺癌治疗的患者接受了RMC-6236治疗，剂量范围为160 mg至300 mg，每日一次（QD）。

RMC-6236表现出持久的抗肿瘤活性，每日剂量范围为160mg至300mg时更新的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）证明了这一点，如下所述。在二线治疗（2L）中，携带KRAS G12X突变的胰腺导管腺癌患者的中位PFS为8.5个月，中位OS为14.5个月。此外，在二线治疗环境中，携带任何RAS突变胰腺导管腺癌患者的中位PFS为7.6个月，中位OS为14.5个月。此外，携带KRAS G12X突变与携带任何RAS突变的胰腺导管腺癌患者的6个月OS率分别为89%和91%。

在二线治疗组中，携带KRAS G12X突变的患者客观缓解率（ORR）为29%；而三线及以上治疗组（3L+）为22%。这些患者的疾病控制率（DCR）分别为91%和89%。

RMC-6236在每日160mg至300mg的剂量水平上似乎具有良好的耐受性，总体安全性与先前报道的结果一致。没有观察到新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是皮疹和胃肠道相关毒性，严重程度主要为 1级或2级。最常见的≥3级TRAE是皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹泻（2%）。35%的患者发生了导致剂量调整的TRAE，但并未因TRAE而中断治疗。在160mg至300mg剂量范围内的平均剂量强度为92%。

小结

在经治胰腺导管腺癌患者中，RAS抑制剂RMC-6236展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性；此外，其安全性结果与先前报告的数据一致，未观察到新的安全信号。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！