最近,加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的遗传学家成功使用CRISPR-Cas基因编辑过的脂肪缩小了小鼠的肿瘤,相关科学家说,相信总有一天,这项技术可以在人类身上发挥同样的作用。
转基因脂肪可以移植到小鼠体内,以缩小小鼠和移植的人类肿瘤,但这种新型癌症治疗方法仍需在人体试验中进行测试。
科学家使用基因编辑工具 CRISPR
从体内吸出并使用基因编辑工具CRISPR进行调整的脂肪可用于治疗癌症,加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的遗传学家进行的这项针对小鼠和移植人体癌症组织的研究已经证实了这一点,然而,这项新型的实验性疗法对人体是否安全有效还有待观察。
这项最新的研究表明,从身体中提取的“白色脂肪”可以通过CRISPR-Cas基因编辑技术重新编程来模仿“棕色脂肪”,然后将其引入啮齿动物体内以缩小肿瘤。
在人类的身体中白色脂肪被用于储存多余的能量,而棕色脂肪会通过分解血糖或葡萄糖来加热身体,科学家发现棕色脂肪的这种功能可用于剥夺肿瘤生长所需的营养。
白色细胞堆积造成的肥胖
该研究使用从人类和老鼠身上提取的白色脂肪,以及从人类和老鼠身上移植的肿瘤细胞来验证这个猜想。
在身体中白色脂肪的堆积会显著增加细胞的数量,并且有可能转化为癌症,这也解释了为什么体重的增加会相应的提高罹患癌症的风险。
这项涉及小鼠和人类癌症患者的研究表明,虽然已知白色脂肪会增加罹患癌症的风险,但棕色脂肪却可以缩小肿瘤。
研究表明,低温会使棕色脂肪过度吸收葡萄糖,从而使肿瘤细胞缺乏生存所需的养料。
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的遗传学家已经在小鼠身上开发出了这种疗法,并将其命名为脂肪调制移植(AMT)。
该方法涉及通过开启“褐变”所需的基因,将白色脂肪在体外转化为类似棕色的“米色”脂肪。
该团队已经在乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌小鼠模型中测试了脂肪调制移植(AMT),发现米色脂肪的植入会导致所有这些肿瘤缩小到一半以上的大小。
阿希图夫(Ahituv)教授在指导实验
该实验的负责人加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的药学院教授和高级研究员纳达夫·阿希图夫(Nadav Ahituv)在声明中称,脂肪调制移植(AMT)技术可以与其他癌症治疗方法一起配合工作。
但需要更多的临床试验来监测米色脂肪植入物是否会使体温升高到发烧水平或引起其他人体无法承受的副作用,目前阿希图夫(Ahituv)教授已经为脂肪调制移植(AMT)技术申请了专利。
阿希图夫教授团队的小鼠实验图解
棕色脂肪通常位于小鼠和人类的颈部,但尽管颈部远离身体中的脂肪堆积区,但实验发现乳房、皮肤和胰腺中的肿瘤同样会受到抑制。
阿希图夫(Ahituv)教授和他的团队发现,植入背部的米色脂肪同样可以产生类似的远距离效应,至少对乳腺癌是这样。
在他们的其他实验中,该团队将米色脂肪移植到小鼠体内,使其靠近人类结肠、胰腺和前列腺的移植肿瘤细胞,因此他们仍需要确认该脂肪是否也能对此类肿瘤产生远距离影响。
阿希图夫(Ahituv)教授认为,CRISPR-Cas基因编辑过的脂肪可以在预先安排的癌症手术中植入,例如乳房切除术。
CRISPR-Cas基因编辑技术
基因编辑通常用于基因治疗和CAR T细胞疗法的癌症治疗,因此阿希图夫(Ahituv)预计在脂肪调制移植(AMT)中使用CRISPR基因编辑技术不会影响该疗法在人类患者中的使用。
目前脂肪调制移植(AMT)仅在小鼠和来自人类癌症患者的实验室培养的乳腺肿瘤样本中进行过测试,因此其在人体中的有效性和安全性只能在进行临床试验之前进行一些合理推测。
但一些研究表明,在癌症患者中,棕色脂肪可能会将营养物质从健康细胞中截留出来,并导致恶病质,即与疾病相关的消耗性综合征。
CRISPR-Cas基因编辑技术治疗血液病图解
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的研究人员在六周的时间内并没有观察到的小鼠体重减轻,但阿希图夫(Ahituv)教授认为仍不能排除恶病质可能会在后面出现的可能性,因此有必要进行更长时间的研究。
阿希图夫(Ahituv)教授计划下一步研究人员需要计算出植入每位患者体内的脂肪量以及多少算过多,最好能够在一段时间后移除植入物或安装“杀伤开关”以阻止它们继续消耗健康细胞的营养。
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