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淀粉样变性是由错误折叠的蛋白质(即转甲状腺素蛋白，TTR)的毒性堆积引起的，人体通常使用这种蛋白质来运输维生素a。它主要影响神经、心脏或两者，并随着时间的推移而恶化。在针对ATTR-CM方面，美国FDA于2019年批准的辉瑞的药物tafamidis是第一种治疗方法。现在，FDA批准了一种新药——Attruby，在临床试验中显示可显著减少死亡和心血管相关的住院治疗，并改善生活质量。

ATTR-CM是‘转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病’的英文名称缩写。

据生物制药公司BridgeBio于11月22日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Attruby(acoramidis)，用于治疗患有ATTR-CM的成年人，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。新闻稿中指出，Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明TTR接近完全稳定（≥90％）的药物。

该公司也已向欧洲药品管理局提交了该药物的上市许可申请，预计将于2025年做出决定。

Acoramidis是转甲状腺素蛋白的口服选择性稳定剂，即TTR稳定剂，可在甲状腺素结合位点结合TTR，并减缓TTR四聚体分解为其组成单体，这是淀粉样变发生的限速步骤。

该药物旨在像Tafamidis一样“稳定”错误折叠的TTR蛋白，但更完全的“稳定”。Tafamidis也是一种TTR稳定剂。值得注意的是，Alnylam制药的药物Vutrisirian也正在寻求用于治疗相同适应症，可能将于明年在美国获批，该药物通过沉默相关基因的表达来干扰TTR的产生。

FDA对Attruby的批准是基于一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照3期研究ATTRibute-CM(NCT03860935)中，对611名患有野生型或变异型(遗传性或新生)ATTR-CM的成年患者进行了Attruby的疗效验证。

受试者随机分组（2：1），接受Attruby 712mg（n=409）治疗，或安慰剂（n=202）治疗，每天两次，持续30个月。两个治疗组之间没有观察到起始特征的显著失衡。

在研究12个月后，允许受试者启用开放标签的tafamidis。总共107名受试者接受了Tafamidis：Attruby组有61名（14.9％）名，安慰剂组中有46（22.8％）名。这107名受试者开始tafamidis的中位时间为17个月。

主要的复合终点包括30个月内与全因死亡率(ACM)和心血管相关住院的累积频率(CVH)，采用分层的Finkelstein-Schoenfeld（F-S）分析进行分层分析。

F-S分析表明，与安慰剂组相比，Attruby组的ACM和CVH累积频率显著降低。Attruby组和安慰剂组的全因死亡率分别为19%和26%。大多数死亡（79％）是心血管疾病。

Attruby组和安慰剂组分别有27%和43%的受试者出现CVH。CVH事件的平均数量为每年0.3对比0.6。大多数(59%)CVH为心力衰竭住院，Attruby组和安慰剂组分别有13%和26%的受试者报告了这种情况。

Attruby对功能能力和健康状况的治疗效果分别通过六分钟步行距离（6MWD）和堪萨斯城心肌病问卷-总体汇总评分(KCCQ-OS)进行评估。在第30个月时，6MWD与起始相比的变化的LS平均差异(95%CI)为40[21，58]米，KCCQ-OS与起始相比的变化为10[6，14]分。根据Cox回归分析，急性冠脉综合征或首次心血管住院的风险降低了35.5%(风险比:0.645[95%CI:0.500，0.832])。

两个治疗组的总体不良事件发生率相当，Attruby最常见的副作用是轻微的，包括腹泻和腹痛，无需停药即可解决。

参考来源：‘attruby™ (acoramidis), a near complete ttr stabilizer (≥90%), approved by fda to reduce cardiovascular death and cardiovascular-related hospitalization in attr-cm patients’，新闻稿。BridgeBio Pharma, Inc.；美国东部时间2024年11月22日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。